Parken utgjør sørdelen av Kalahariørkenen i Sør-Afrika og Botswana. Den sør-afrikanske del, som opprinnelig het Kalahari Gemsbok National Park, ble etablert i 1931. I 1990 ble den lagt sammen med Botswanas Gemsbok National Park under navnet Kgalagadi Transfrontier Park. Denne parken danner rammen om det 38.000 km2 store verneområdet, hvor godt ¾ er i Botswana. Det er veldig få verneområder igjen i verden, av denne størrelse, og parken er derfor et forbilde for etableringen av verneområder på tvers av landegrenser, som også går under navnet ”Peace Parks”.
Kgalagadi betyr ”stedet med tørst”, men tross navnet og de bare rundt 200 mm regn i året, er det et fint sted å oppleve dyreliv. Parallelle røde sanddyner dominerer den sørlige og sør-afrikanske delen av parken, og tvers gjennom disse dyner skjærer seg to tørre elveleier, Nossob og Auob. Vannet løper ekstremt sjeldent i disse, og bare kortvarig i forbindelse med kraftige tordenbyger, men under de sandede elveleier er det vann. Dette vannet gir liv til de krokete akasie- og kaperstrær og de gresskledde flater, samt fyller vannhullene langs det ellers tørre elveleie.
I Kgalagadi ses det spesielt mange av de vakre oryx-antiloper (også kalt gemsbok), som kan klare seg uten vann i lange perioder. Det er også springbukker i området, som er en av de mest ørkentilpassede antiloper som finnes. Det er også mange gnuer og elsdyrantiloper (eland). Sjiraffer, diverse små antiloper, harer, jordekorn og små gnagere supplerer listen av planteetere, som utgjør byttet for en ytterst rik og variert bestand av rovdyr.
De store og svartmanket Kalahari-løver er kanskje selve ikonet for denne dyrerike ørken, men det er også en god bestand av andre store rovdyr som leopard, gepard og både brun og flekket hyene. Blant de mindre rovdyrene ser man jevnlig kapprev, afrikansk villkatt og surikater, mens kampørn, gøglerørn, øregribb og hvitryggribb er karakteristiske blant de 52 arter av rovfugler, som er registrert i parken. Her er det også mange små vever-fugler (republikanere), som bygger verdens største fuglereir, som ofte ses tynge trærne det er bygget i helt tid jorden. Den lille pygmefalken ses ofte rundt disse store koloni-reir.
